8月15日，麗珠醫(yī)藥宣布斥資近10億元引進的JP-1366片報產獲受理，這款能"夜襲胃酸"的P-CAB新藥，用III期臨床數(shù)據(jù)向原研王者耐信?發(fā)起正面挑戰(zhàn)。更值得玩味的是，全球尚無注射劑上市的P-CAB賽道，麗珠的針劑版本已悄然布局——這場從口服到注射的雙線戰(zhàn)役，或將終結質子泵抑制劑（PPI）的黃金時代。

一、10 億籌碼！麗珠的胃藥突圍生死局

麗珠集團以破局者的姿態(tài)，攜 10 億籌碼強勢切入胃藥市場，打響了一場突圍之戰(zhàn)。這一戰(zhàn)略決策背后，是對市場趨勢的精準洞察和對創(chuàng)新研發(fā)的堅定投入。

2023 年 3 月，麗珠醫(yī)藥與 Onconic Therapeutics 達成一項重磅協(xié)議，獲得了 JP-1366 在中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)的開發(fā)、制造和商業(yè)化授權。根據(jù)協(xié)議，麗珠醫(yī)藥支付 1500 萬美元的首付款，以及不超過 1.125 億美元的技術轉移費用、開發(fā)里程碑金及銷售里程碑金 。這一合作模式，不僅體現(xiàn)了麗珠對 JP-1366 潛力的高度認可，也展示了其通過外部合作快速獲取創(chuàng)新產品的戰(zhàn)略眼光。首付款是進入賽道的入場券，而對賭協(xié)議則是推動項目快速推進的強大動力，激勵雙方在研發(fā)、臨床和商業(yè)化等各個環(huán)節(jié)緊密合作，共同實現(xiàn)產品的價值最大化。

在新藥研發(fā)的高投入、高風險領域，成本控制和效率提升至關重要。傳統(tǒng)新藥研發(fā)平均成本超過 10 億美元，且耗時漫長 。麗珠在 JP-1366 的研發(fā)上，累計直接投入的研發(fā)費用約為人民幣 1.85 億元 。相比之下，這一投入在新藥研發(fā)領域堪稱高效。麗珠通過優(yōu)化研發(fā)流程、合理配置資源，以及與合作伙伴的緊密協(xié)作，成功在保證研發(fā)質量的前提下，大幅降低了成本。這種高效的研發(fā)模式，為麗珠在胃藥市場的快速布局贏得了時間和成本優(yōu)勢。

從 III 期臨床到 NDA 受理，麗珠的每一步都走得穩(wěn)健而堅定。III 期臨床研究共納入 362 例中國反流性食管炎患者，這一規(guī)模的臨床試驗，在確保數(shù)據(jù)的可靠性和代表性方面發(fā)揮了關鍵作用。通過嚴格的多中心、隨機、雙盲、陽性平行對照試驗設計，麗珠收集了全面而準確的數(shù)據(jù)，為產品的安全性和有效性提供了堅實的證據(jù) 。基于 III 期臨床研究的優(yōu)異結果，麗珠順利向 CDE 遞交了 JP-1366 片劑反流性食管炎適應癥的上市許可申請并獲受理。這一過程不僅體現(xiàn)了麗珠在臨床研究方面的專業(yè)能力，也反映了其對法規(guī)要求的深刻理解和嚴格遵循。

反流性食管炎市場長期被外資藥企占據(jù)，尤其是質子泵抑制劑（PPI）類藥物，如阿斯利康的耐信等，在市場上占據(jù)主導地位。然而，隨著國產創(chuàng)新藥的崛起，這一市場格局正在發(fā)生變化。JP-1366 作為麗珠的創(chuàng)新產品，以其獨特的作用機制和顯著的臨床優(yōu)勢，為國產替代提供了可能。它的出現(xiàn)，填補了國內在該領域創(chuàng)新藥的空白，有望打破外資藥企的壟斷，為國內患者提供更優(yōu)質、更經濟的治療選擇。這不僅是麗珠在胃藥市場的一次重大突破，也為國產創(chuàng)新藥在國際市場上贏得了聲譽和市場份額。

二、P-CAB 如何改寫胃藥戰(zhàn)爭規(guī)則

在胃藥領域，P-CAB（鉀離子競爭性酸阻滯劑）的出現(xiàn)，如同一場技術革命，打破了傳統(tǒng)質子泵抑制劑（PPI）長期主導的格局，為胃酸相關疾病的治療帶來了新的希望和突破。

從技術原理上看，PPI 需在酸性環(huán)境下活化后才能發(fā)揮作用，且僅對活化態(tài)質子泵有效 。而 P-CAB 是 H＋/K＋-ATP 酶的競爭性可逆抑制劑，無需活化，可直接對靜息態(tài)和活性態(tài)的質子泵產生抑制作用 。這種作用機制的差異，使得 P-CAB 在抑酸效果上具有明顯優(yōu)勢。P-CAB 具有更高的 pKa（pKa＝9.06），能夠在胃壁細胞頂端的分泌小管的酸性環(huán)境中集聚，表現(xiàn)出比 PPI 更強的抑酸能力 。

夜間反流是許多胃酸相關疾病患者的困擾，嚴重影響睡眠和生活質量。P-CAB 通過延長 “胃內 pH 值＞4 維持時長”，有效解決了這一難題。大部分 PPI 半衰期較短（1-2h），抑酸能力不持久，相當一部分酸相關性疾病（ARD）患者接受 PPI 治療后仍會發(fā)生夜間酸突破 。以伏諾拉生為例，它吸收迅速，2h 內達到血藥濃度峰值，半衰期約 7h 。標準劑量（20mg / 次、１次 /d）給藥 1d 后胃內 pH 值＞4 和＞5 的 HTR 均＞80%，給藥 7d 的 HTR 均＞90%，且夜間 pH 值＞4 和＞5 的 HTR 均保持較高水平（＞80%），可明顯改善夜間酸突破現(xiàn)象 。

起效速度是衡量胃藥療效的重要指標之一。PPI 大多需要在餐前 30-60 分鐘服用，且需要 3-5 天連續(xù)服藥累積才能達到最大作用 。而 P-CAB 對酸穩(wěn)定，在胃酸中不被降解，無需胃酸激活，起效與進食無關，可空腹或餐后服用，普通劑型起效迅速。在一項臨床研究中，JP-1366 在服藥后 1-2 小時內即可顯著抑制胃酸分泌，而 PPI 則需要數(shù)天才能達到類似的抑酸效果 。這種小時級起效的優(yōu)勢，能夠讓患者更快地緩解癥狀，提高生活質量。

在黏膜愈合率和燒心緩解方面，P-CAB 也展現(xiàn)出了卓越的性能。多項臨床試驗表明，P-CAB 促進食管黏膜愈合的療效優(yōu)于或等同于 PPI 。在一項針對反流性食管炎患者的研究中，使用 P-CAB 治療 8 周后，黏膜愈合率達到了 90% 以上 ，顯著高于 PPI 組。在燒心緩解方面，P-CAB 也表現(xiàn)出色，能夠快速減輕患者的燒心癥狀，提高患者的生活質量。

三、正面硬剛耐信！ 

在胃藥市場的激烈競爭中，麗珠集團的 JP-1366 片以其卓越的性能，與原研藥耐信展開了一場正面較量。III 期臨床研究結果顯示，JP-1366 片在多個關鍵指標上表現(xiàn)出色，為國產胃藥的崛起提供了有力支撐。

在覆蓋362例中國患者的Ⅲ期頭對頭試驗中，麗珠醫(yī)藥的JP-1366片與跨國巨頭阿斯利康的耐信?（艾司奧美拉唑）展開多中心雙盲對決。歷經8周治療，JP-1366在核心指標食管黏膜愈合率上實現(xiàn)非劣效突破。這一結果意義重大，它為 JP-1366 片作為耐信的有效替代藥物提供了關鍵依據(jù)，也為國產胃藥在高端市場的競爭贏得了一席之地。黏膜愈合是反流性食管炎治療的重要目標，JP-1366 片在這一指標上的出色表現(xiàn)，表明其在促進食管黏膜修復方面具有與原研藥相當?shù)哪芰Α?/p>

除了黏膜愈合率，癥狀改善也是衡量胃藥療效的重要指標。在燒心和反流緩解方面，JP-1366 片同樣表現(xiàn)出色。研究數(shù)據(jù)顯示，JP-1366 片治療組的燒心緩解率在用藥后第 1 周就達到了 60% 以上 ，而耐信組為 50% 左右 。在反流緩解方面，JP-1366 片治療組在第 2 周的緩解率達到了 70% ，高于耐信組的 60% 。這些數(shù)據(jù)表明，JP-1366 片能夠更快、更有效地緩解反流性食管炎患者的主要癥狀，提高患者的生活質量。

安全性和耐受性是藥物臨床應用的重要考量因素。在雙盲試驗中，JP-1366 片展現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性。試驗數(shù)據(jù)顯示，JP-1366 片治療組的不良反應發(fā)生率與耐信組相當，且大多數(shù)不良反應為輕度或中度，無需特殊處理即可自行緩解 。在常見的不良反應如頭痛、腹瀉、惡心等方面，JP-1366 片組的發(fā)生率均低于耐信組 。這表明，JP-1366 片在保證療效的同時，具有更好的安全性和耐受性，能夠為患者提供更可靠的治療選擇。

III 期臨床研究采用了多中心試驗設計，覆蓋了中國不同地區(qū)、不同年齡段的反流性食管炎患者，充分考慮了中國人群的特異性。中國人群在飲食習慣、生活方式和遺傳背景等方面與西方人群存在差異，這些差異可能會影響藥物的療效和安全性。通過多中心試驗，麗珠集團收集了大量中國人群的數(shù)據(jù)，為 JP-1366 片在中國的精準應用提供了科學依據(jù)。在藥物劑量選擇上，研究根據(jù)中國人群的藥代動力學特點，進行了優(yōu)化調整，確保了藥物的有效性和安全性。

四、注射劑奇襲！ 

在胃藥領域的激烈競爭中，劑型創(chuàng)新成為了新的突破口。麗珠集團開發(fā)的注射用 JP-1366，作為全球首個 P-CAB 注射劑，正以其獨特的優(yōu)勢，開辟新的市場空間。

消化性潰瘍出血是消化性潰瘍最嚴重的并發(fā)癥之一，患者常出現(xiàn)嘔血、黑便、貧血等癥狀，嚴重時可導致休克甚至危及生命 。據(jù)《柳葉刀》胃腸病學報告顯示，消化性潰瘍的終身患病風險在 5%-10% ，而潰瘍性出血在其中占據(jù)相當比例。對于這類患者，緊急治療至關重要，而注射劑的出現(xiàn)，為臨床治療提供了新的有力武器。注射用 JP-1366 無需胃酸活化，可直接作用于質子泵，起效迅速，能夠在短時間內抑制胃酸分泌，為患者爭取寶貴的治療時間 。其首劑全效的特點，可同時抑制靜息和激活狀態(tài)的質子泵，無需多次重復給藥即可達效，減少了治療過程中的不確定性。

在胃鏡止血等急診場景中，時間就是生命。注射用 JP-1366 的快速起效和高效抑酸能力，使其能夠在胃鏡檢查和治療過程中，有效控制胃酸分泌，減少出血風險，提高手術成功率。隨著消化內鏡技術的不斷發(fā)展，胃鏡檢查和治療的需求逐年增加。據(jù)市場研究機構預測，全球消化內鏡市場規(guī)模預計將在未來幾年內持續(xù)增長 ，這為注射用 JP-1366 的市場拓展提供了廣闊的空間。

為了保護自身的創(chuàng)新成果，麗珠集團在化合物和劑型上構建了雙重專利壁壘。注射用 JP-1366 采取了創(chuàng)新分子，并獲得專利，專利保護期可至 2037 年 。這一專利保護，不僅為麗珠集團在市場競爭中贏得了時間和空間，也為其產品的商業(yè)化推廣提供了有力保障。在化合物專利的基礎上，劑型專利進一步強化了產品的獨特性和競爭力，使得其他企業(yè)難以在短期內復制。

盡管 P-CAB 領域前景廣闊，但競爭也異常激烈。武田、羅氏等跨國藥企也在積極布局相關管線。武田的伏諾拉生在 P-CAB 口服制劑市場占據(jù)一定份額 ，羅氏也在消化系統(tǒng)藥物研發(fā)上持續(xù)投入。然而，在注射劑領域，麗珠集團的注射用 JP-1366 憑借其先發(fā)優(yōu)勢和獨特的技術優(yōu)勢，目前處于領先地位。其他藥企在追趕過程中，不僅需要突破技術難題，還需面對麗珠集團已經建立的專利壁壘和市場基礎。

最后
JP-1366的報產，遠不止一款新藥的勝利——當麗珠用III期臨床證明國產P-CAB可與原研巨頭正面交鋒，當全球首個注射劑型劍指急診室空白市場，中國藥企正在消化領域打出一套"口服+注射"的組合拳。這10億元押注的背后，是夜間反流患者終于能安睡的期盼，是胃鏡室里亟待升級的止血方案，更是國產創(chuàng)新藥從"Me-too"到"Me-better"的關鍵一躍。隨著耐信專利懸崖逼近，JP-1366吹響的不僅是麗珠的反攻號角，更可能是千億胃藥市場重新洗牌的前奏。而真正的戰(zhàn)役，此刻才剛剛開始

參考：

1、 麗珠公司官網

2、 柳葉刀雜志